BA.4/5哈佛研究：接种3针mRNA中和抗体滴度较原始株下降21倍

奥米克隆BA.2.12.1，BA.4，BA.5的免疫逃逸能力如何当地时间6月22日，国际权威学术期刊《新英格兰医学杂志》发表了哈佛大学贝斯以色列女执事医疗中心的最新研究结果发现，在接种三剂mRNA疫苗2)两周之后，受试者的中和抗体滴度比新冠肺炎的原始毒株低21倍

同时，本研究还表明BA.2.12.1，BA.4和BA.5也能逃避BA.1和BA.2感染引起的免疫，本研究为BA.2.12.1，BA.4和BA.5为什么能引起突破性感染和反复感染提供了支持。

具体来说，在本研究中，原始菌株BA.1，BA.2，BA.2.12.1和BA.4或BA.5的中和抗体滴度由哈佛大学贝斯以色列女执事医学中心检测该研究分为两个队列，即疫苗队列，27名参与者接种了mRNA疫苗感染队列，27名参与者感染BA.1或BA.2，中位感染时间为29天(2天至113天)

在疫苗队列中，如果参与者有新型冠状病毒感染史或抗体阳性，或者他们已经接受了另一种新冠肺炎疫苗或免疫抑制药物，他们将被排除在外。

前两次mRNA免疫后6个月，中和抗体假病毒的中位滴度为124，但所有试验组的滴度均小于20。

受试者接受加强注射2周后，中和抗体的中位滴度明显升高，原始毒株为5783，BA.1为900，BA.2为829，BA.2.12.1为410，BA.4为275，Ba.5为275这些数据表明，与新冠肺炎原始毒株相比，注射3次mRNA后，体内抗体的数量增加此外，与BA.1的中和抗体滴度相比，BA.2.12.1的中位滴度下降了2.2倍，BA.4或BA.5的中位滴度下降了3.3倍

在奥米克隆感染BA.1或BA.2的参与者中，除一人外，所有人都接种了新冠肺炎疫苗由于感染开始后取样的差异，一些样品可能不能反映中和抗体滴度的峰值在有新冠肺炎病史的受试者中，对新冠肺炎原毒株的中和抗体中位滴度为11050，对BA.1为1740，对BA.2为1910，对BA.2.12.1为1150，对BA.4/5为590

这些数据表明，与新冠肺炎原始毒株相比，对BA.1的中和抗体滴度下降了6.4倍，对BA.2的中和抗体滴度下降了5.8倍，对BA.2.12.1的中和抗体滴度下降了9.6倍，对BA.4/5的中和抗体滴度下降了18.7倍此外，与BA.1的中和抗体的中值滴度相比，BA.2.12.1降低了1.5倍，BA.4或ba.5降低了2.9倍

研究人员称，这些数据表明BA.2.12.1，BA.4和BA.5基本逃脱了疫苗接种和感染诱导的中和抗体此外，抗BA.4或BA.5中和抗体滴度和抗BA.2.12.1中和抗体滴度均低于抗BA.1和BA.2中和抗体滴度，表明奥米克隆新突变株继续向免疫逃逸方向发展这些发现为疫苗接种频率高，BA.1或BA.2感染人群中BA.2.12.1，BA.4和BA.5的免疫学背景提供了参考

BA.2.12.1，BA.4和BA.5在刺突蛋白L452的突变是在Omicron BA.1和BA.2后代中没有发现的，但Delta突变体具有的刺突蛋白突变位点不同的是BA.2.12.1的突变是L452Q，BA.4/5的突变是L452RDelta也是L452R

这意味着在强正选择的压力下，Omicron突变体在刺突蛋白基因上与Delta株具有趋同进化刺突蛋白的变异尤其值得注意，因为刺突蛋白在新冠肺炎进入人体细胞的过程中起着关键作用:刺突蛋白可以与人体细胞的ACE2受体结合，跨细胞膜侵入，是打开细胞大门的钥匙，也是mRNA疫苗和抗体药物设计的主要靶点

研究表明，首次感染新冠肺炎会增加患病，死亡和后遗症的风险可是，再次感染新冠肺炎是否会进一步增加风险尚未得到系统研究在全球至少有5亿人感染新冠肺炎的情况下，Omicron突变株BA.4/5具有更强的免疫逃逸能力和再感染能力，研究再感染迫在眉睫

最近，华盛顿大学医学院和圣路易斯退伍军人医疗保健系统联合发布了重磅研究:新型冠状病毒再感染的结果。

通过对569万人的大样本研究，他们发现，与首次感染新冠肺炎的人相比，再次感染的人表现出全因死亡率，住院率和许多疾病的风险增加无论谁没有接种疫苗，或者谁在第二次感染之前已经接受了一次或两次或更多次注射，风险都显著增加

反复感染的风险在急性期最明显，但在再感染急性期后仍持续存在，6个月时多数后遗症的风险仍明显与未感染对照组相比，重复感染累积风险的评估显示，伴随着感染次数的增加，全因死亡和过度负担的风险以及其他疾病的风险急剧增加也就是说，一次感染风险最低，两次感染风险增加，三次或三次以上感染风险最高

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